El efecto del alcohol en la eficacia de Levitra y otras drogas similares

Levitra: farmacología y farmacocinética del último inhibidor de la PDE5

1. El mecanismo para el desarrollo de una erección del pene se desencadena por un estímulo sexual que afecta la corteza cerebral. La consecuencia de este efecto es la transmisión de una señal neuroendocrina a las células del músculo liso del pene. La relajación de los elementos del músculo liso de los cuerpos cavernosos y las arterias cavernosas es el mecanismo periférico principal de la erección.

2. El principal mediador pro-eréctil es el óxido nítrico (NO), que provoca la activación intracelular de la guanilato ciclasa, que es un catalizador para la conversión de 5-GTP a 3’5′-cGMP. El mononucleótido cíclico 3’5′-cGMP media la activación de procesos que conducen a una disminución de la concentración de calcio intracelular y relajación de los músculos lisos del pene, vasodilatación y desarrollo de una erección. La enzima fosfodiesterasa 5 (PDE5) cataliza la conversión del mononucleótido cGMP cíclico en el péptido 5TMF inactivo.

En enfermedades acompañadas de una disminución en la síntesis de NO (por ejemplo, diabetes), se produce una cantidad insuficiente de cGMP. Los inhibidores de PDE5 previenen la destrucción de cGMP, establecen un nivel normal de esta sustancia, mejoran el efecto relajante del NO en los músculos lisos y restauran la erección.

Debe enfatizarse que las drogas en este grupo requieren estimulación sexual, porque solo en este caso ocurrirá la liberación de NO.

3. Actualmente se distinguen 11 grupos de isoenzimas PDE, que difieren en su localización en los tejidos, propiedades y funciones del organismo en el que participan.
Una cualidad necesaria de un fármaco eficaz para el tratamiento de la DE que inhibe la PDE5 es su alta selectividad con respecto a esta isoenzima particular.

4. Viagra (sildenafil), Levitra (vardenafil) y Cialis (tadalafil) son inhibidores competitivos selectivos de la PDE 5. Las moléculas de estos fármacos tienen una estructura similar a la molécula cGMP, pero su efecto es que bloquean la acción de la PDE5 enzima. Desde el punto de vista de la farmacoquímica, incluso pequeñas diferencias en la estructura de las moléculas pueden conducir a una diferencia pronunciada en su acción. Un ejemplo sorprendente de similitudes en estructura y diferencias en propiedades son las moléculas de testosterona y estradiol.

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En un análisis comparativo de los inhibidores de la PDE 5, es importante evaluar su actividad, selectividad, propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, incluida la interacción con alimentos, alcohol y otras drogas.

5. La evaluación de la actividad del fármaco se basa en el índice IC50. valor de CI50 refleja la concentración de fármaco que inhibe la actividad enzimática en un 50%. Este método permite comparar la actividad de diferentes fármacos en la capacidad de inhibir enzimas. Los fármacos más activos tienen un valor IC más bajo50. Cuanto mayor sea la actividad del medicamento, mejor, porque le permite usar una concentración efectiva más baja y reducir el riesgo de efectos secundarios.

El análisis de los resultados de la comparación de Levitra (vardenafilo), sildenafilo y tadalafilo mostró que Levitra (vardenafilo) es el fármaco con mayor actividad entre los inhibidores de la PDE5.

6. La alta selectividad del fármaco reduce la probabilidad de efectos secundarios. La selectividad de los inhibidores de la PDE5 está determinada por su actividad predominante en la inhibición de la PDE5, el objetivo principal en el tratamiento de la disfunción eréctil. Cuanto mayor sea la concentración del fármaco necesaria para inhibir otras PDE en comparación con la PDE5, mayor será su selectividad por la PDE5.
Los resultados del estudio muestran que, de todos los inhibidores de la PDE 5, Levitra (vardenafilo) tiene una actividad cruzada baja frente a otras PDE.

Levitra (vardenafil) tiene el coeficiente de selectividad más bajo para PDEb, una enzima que se localiza en la retina. Por el momento, no hay datos sobre el impacto negativo de Levitra (vardenafil) en la visión, y se puede argumentar que una diferencia de 16 veces en el coeficiente de selectividad es suficiente para el uso seguro de la droga.

7. Un análisis comparativo de los coeficientes de selectividad de sildenafil, tadalafil y Levitra (vardenafil) mostró que, en comparación con sildenafil, Levitra (vardenafil) tiene una mayor selectividad para todos los grupos de PDE y la reactividad cruzada más baja con PDE 11. Esta propiedad determina la baja frecuencia de efectos secundarios con la terapia Levitra (vardenafilo).

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8. El estudio de la eficacia de Levitra (vardenafil) en conejos reveló que con la introducción de un donante de NO (simulando la imitación sexual), se produce una erección en los animales, que aumenta con el uso del fármaco.

Un análisis comparativo de la eficacia de Levitra (vardenafilo) y sildenafilo reveló que Levitra (vardenafilo) in vitro es más activo y le permite lograr el efecto deseado en concentraciones significativamente más bajas que el sildenafilo.

9. Para construir el perfil farmacocinético de Levitra (vardenafil), se midió la concentración de Levitra (vardenafil) en plasma durante 24 horas. El análisis de la dinámica de concentración le permite determinar el inicio del fármaco (Tmax – tiempo para alcanzar el máximo concentración) y su duración (T1 / 2 – vida media).

Debe tenerse en cuenta que la actividad puede ocurrir antes de alcanzar la concentración máxima y persistir más allá de la vida media. La concentración máxima de Levitra (vardenafil) en plasma se alcanza en menos de 1 hora después de tomar el medicamento, y la vida media es de 4 a 5 horas, la duración del medicamento alcanza las 15 a 30 horas.

10 Parámetros farmacocinéticos
Sildenafilo, Tadalafilo y Levitra (vardenafilo)
Vardenafilo 1 Sildenafilo 2 tadalafilo 3
Comienzo: Tmax 40 minutos 70 minutos 120 (30-720) minutos
Continuar: T1/2 4 – 4,8 horas 3,82 horas 17,6 horas

1. Ormrod D, Easthope SE, FIGGIT DP, Vardenafil Drugs Aging 19 (3) 217-222 (2002)
2. Patterson BE y col., Eur Urol 2002; 1 (ap. 1) 152, resumen 600
3. Ferguson, Lilly/ICOS Simposio 2001/20 mg

10. Un análisis comparativo de los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la PDE5 reveló que el nivel de Levitra (vardenafil) en la sangre aumenta muy rápidamente y el inicio de la acción es de unos 30 minutos. Según este indicador, Levitra (vardenafil) es superior a sildenafil y tadalafil.

Se observa un alto nivel de concentración de Levitra (vardenafil) en la sangre durante un tiempo suficiente, por lo que Levitra (vardenafil) es efectivo durante al menos 5 horas.

11. El estudio del efecto de la ingesta de alimentos en la farmacocinética de Levitra (vardenafil) se llevó a cabo sobre la base de un análisis comparativo del perfil de la concentración promedio de la droga en la sangre en condiciones de hambre y alto contenido calórico. desayuno o un almuerzo medio en calorías. Incluso con un desayuno rico en calorías, la concentración plasmática del fármaco disminuyó ligeramente y la concentración máxima se alcanzó un poco más tarde. El almuerzo medio calórico no tuvo efecto sobre la concentración plasmática de Levitra (vardenafilo). Por lo tanto, podemos concluir que no hay efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de Levitra (vardenafilo).

12. La ingesta de alcohol no tiene un efecto significativo sobre los parámetros farmacocinéticos de Levitra (vardenafilo).

13. Los datos de un estudio de farmacocinética de Levitra (vardenafil) en pacientes mayores de 65 años muestran que en pacientes de este grupo de edad hay un aumento en la concentración máxima de la droga. Sin embargo, dado que el metabolismo en el hígado se ralentiza con la edad, un aumento en la concentración máxima es característico de casi todos los medicamentos. Este hecho debe tenerse en cuenta en pacientes de mayor edad, cuyo tratamiento debe iniciarse con dosis más bajas.

No hay interacciones clínicamente relacionadas con:

14. El metabolismo primario de Levitra (vardenafilo) se lleva a cabo en el hígado a través de la enzima CYP3A4 con la participación de las enzimas CY33A5 y CYP2C9 del sistema citocromo P-450. La excreción se realiza con heces (91%) y orina (5%).

El análisis de los datos de los estudios clínicos no reveló interacciones significativas de Levitra (vardenafilo) con muchos medicamentos.

Una contraindicación para tomar inhibidores de la PDE5 es el uso de nitrodrogas (donantes de NO) por parte de los pacientes, ya que esto puede provocar una hipotensión grave. Los nitratos orgánicos no deben tomarse dentro de las 24 horas (5 semividas) después de tomar sildenafil o Levitra (vardenafil). Para el tadalafilo, que tiene una vida media más prolongada, la ingesta de nitratos debe retrasarse aún más.

El uso simultáneo de Levitra (vardenafilo) con bloqueadores alfa puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes. Por lo tanto, Levitra (vardenafil) en una dosis de no más de 5 mg debe tomarse 6 horas después del uso de un bloqueador alfa. El tratamiento concomitante solo debe iniciarse si el paciente se encuentra estable con la terapia con bloqueadores alfa.

  • Vardenafil es el inhibidor más potente de la PDE5.
  • Vardenafil es altamente selectivo para PDE5
  • No hubo interacciones clínicamente significativas con una dieta moderadamente grasa.
  • No se encontraron interacciones con el alcohol.
  • No se han identificado interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos.
  • Тmax 0,8 horas; empezar antes
  • Los estudios clínicos han demostrado una alta eficacia y una buena tolerabilidad de vardenafil.
  • Levitra® aprobado en más de 40 países

15. Levitra (vardenafilo), el inhibidor de la PDE5 más activo y altamente selectivo, es un fármaco eficaz y bien tolerado para el tratamiento de pacientes con disfunción eréctil.

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