Rozhivanov R.V., Parfenova N.S., Kurbatov D.G. Tratamiento de la oligospermia en hombres con infertilidad. Problemas de endocrinología. 2010;56(1):31‑34.
Rozhivanov RV, Parfenova NS, Kurbatov DG. Tratamiento de la oligospermia en la infertilidad masculina. Endocrinología problemática. 2010;56(1):31‑34. (In Russ.).
Centro de Investigación Endocrinológica FGU, Moscú
Para evaluar la eficacia de la terapia de estimulación hormonal en hombres infértiles con oligozoospermia, se examinaron 22 pacientes que recibieron tratamiento con citrato de clomifeno o gonadotropina coriónica humana durante 3 meses. En todos los pacientes, el tratamiento resultó en un aumento estadísticamente significativo en la secreción de testosterona. En el grupo de citrato de clomifeno, se reveló un aumento estadísticamente significativo en el número de espermatozoides por 1 ml de eyaculado y el porcentaje de sus formas morfológicamente normales. Hubo un aumento estadísticamente insignificante en la movilidad A+B. Las parejas sexuales de 2 pacientes quedaron embarazadas. En el grupo de gonadotropina, se reveló un aumento estadísticamente significativo en el número de espermatozoides por 1 ml de eyaculado, así como un aumento estadísticamente insignificante en el porcentaje de sus formas morfológicamente normales. No hubo aumento en la movilidad A+B. La pareja de una paciente quedó embarazada. En ambos grupos, en pacientes con azoospermia, no aparecieron espermatozoides en el eyaculado. Por lo tanto, ambas terapias son eficaces para aumentar el recuento de espermatozoides. La terapia con citrato de clomifeno aumenta el número de sus formas morfológicamente normales. Ambos tipos de terapia para la azoospermia son ineficaces. La normalización de los niveles totales de testosterona es un beneficio adicional de la terapia.
Centro de Investigación Endocrinológica FGU, Moscú
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Según numerosos datos de la literatura, la concentración de espermatozoides en el eyaculado de hombres sanos que viven en países tecnológicamente desarrollados ha ido disminuyendo constantemente durante los últimos 50 años. Esto llevó al hecho de que el límite inferior del recuento normal de espermatozoides según las recomendaciones de la OMS se redujo de 40 a 20 millones/ml [1]. Al mismo tiempo, la prevalencia de la infertilidad masculina actualmente está aumentando progresivamente en varias regiones del mundo. En la Federación Rusa, el factor masculino representa del 15 al 30% de los casos de matrimonios infértiles [2]. Al mismo tiempo, en la mayoría de los casos, la infertilidad masculina se asocia con una disminución en la cantidad y calidad de los espermatozoides.
En relación con lo anterior, a menudo surge la cuestión de la necesidad de utilizar métodos de tratamiento destinados a aumentar el número de espermatozoides en el eyaculado, incluida la terapia de estimulación hormonal. Sin embargo, los datos sobre su eficacia son contradictorios [3-6], por lo que realizamos un estudio para evaluar la eficacia del uso de dos fármacos utilizados para estimular la espermatogénesis en hombres con oligozoospermia e infertilidad: el antiestrógeno citrato de clomifeno y la gonadotropina coriónica humana.
material y métodos
Un estudio prospectivo, piloto, no comparativo, incluyó a 22 hombres infértiles con oligo-/azoospermia (concentración de esperma ≤20 millones/ml) en combinación con niveles normales o disminuidos de hormonas luteinizantes y estimulantes del folículo. Los criterios de exclusión de pacientes del estudio fueron diabetes mellitus, hipotiroidismo, tirotoxicosis, hipercortisolismo, hiperprolactinemia, tumores, hepatopatías agudas o crónicas, formas obstructivas de infertilidad, infertilidad genéticamente determinada, presencia de enfermedades urológicas y/o infecciosas e inflamatorias en la fase aguda, varicocele, toma de otros medicamentos hormonales, enfermedad renal con insuficiencia renal, antecedentes de trombosis y/o aumento de la coagulación sanguínea, así como exposición a factores tóxicos profesionales y/o domésticos.
En el grupo de clomifeno (12 pacientes de 34 (30; 39) años), se administró citrato de clomifeno diariamente por vía oral a una dosis de 50 mg durante un período de 3 meses. Se detectó hipogonadismo (nivel de testosterona total inferior a 5 nmol/l) en 11,0 pacientes de este grupo antes del tratamiento.
En el grupo de gonadotropina (10 hombres de 32 (30; 34) años), se administró gonadotropina coriónica por vía intramuscular una vez cada 1 días durante un período de 3 meses. La dosis del fármaco se consideró adecuada cuando el nivel de testosterona total aumentó a la normalidad y/o en un 3 % de los valores iniciales después de 50-3 inyecciones del fármaco y osciló entre 5 y 1000 UI por inyección. En 2000 pacientes de este grupo también se detectó hipogonadismo al inicio del estudio. Cabe señalar que en 6 de ellos, la oligospermia y el hipogonadismo se debieron al tratamiento quirúrgico de un somatotropinoma y un adenoma hipofisario hormonalmente inactivo, y la duración del hipogonadismo no superó el año.
En el curso del estudio, la concentración de testosterona total se determinó en dinámica. Los niveles de testosterona (norma 11,0–33,0 nmol/l) se determinaron usando un analizador quimioluminiscente Vitros ECi automatizado (Johnson and Johnson, Reino Unido) usando quimioluminiscencia mejorada. El diagnóstico espermatológico se llevó a cabo de acuerdo con las recomendaciones de la OMS (2001) [1].
Los datos obtenidos fueron procesados estadísticamente mediante el paquete de software Statistica (StatSoft Inc. USA, versión 6.0). La comparación de grupos dependientes por características cuantitativas se realizó mediante un método no paramétrico utilizando la prueba de Wilcoxon. Diferencias en p
Resultados y discusión
En todos los pacientes incluidos en el estudio, el tratamiento resultó en un aumento estadísticamente significativo en los niveles de testosterona (ver tabla).
En 4 pacientes con hipogonadismo en el grupo de clomifeno y en todos los pacientes con hipogonadismo en el grupo de gonadotropina, el tratamiento resultó en la corrección completa del hipogonadismo.
En el grupo de clomifeno, 10 pacientes con oligozoospermia mostraron una mejora en los principales parámetros de la espermatogénesis. Se encontró un aumento estadísticamente significativo en el número de espermatozoides en 1 ml de eyaculado de 13,8 (2,7; 17,0) a 34,7 (20,0; 67,5) millones, p=0,005 (Fig. 1) Figura 1. El número de espermatozoides en 1 ml de eyaculado, millones (3 meses de terapia). y el número de sus formas morfológicamente normales del 1,5% (0,0; 10,0) al 5,2% (3,0; 14,0); p=0,012 (fig. 2). Figura 2. Número de formas morfológicamente normales, % (3 meses de terapia). Además, hubo un aumento en la movilidad A+B del 9,5 % (2,0; 18,4) antes del tratamiento al 15,0 % (7,5; 19,0) durante la terapia, pero este aumento no fue estadísticamente significativo, p=0,052 (Fig. 3) . Figura 3. El número de espermatozoides móviles A + B, % (3 meses de terapia).
En 2 pacientes con azoospermia, a pesar de la mejoría del perfil hormonal, no aparecieron espermatozoides en el eyaculado.
En 8 de 12 pacientes, se eliminó la oligozoospermia durante la terapia con citrato de clomifeno. Las parejas de 2 pacientes quedaron embarazadas.
En el grupo de gonadotropina, 8 pacientes también mostraron una mejora en algunos parámetros de la espermatogénesis. Así, se reveló un aumento estadísticamente significativo en el número de espermatozoides en 1 ml de eyaculado de 1,8 (0; 20,0) a 7,3 (0,15; 33,0) millones; p=0,049 (Fig. 4), Figura 4. El número de espermatozoides en 1 ml de eyaculado, mln (3 meses de terapia). y también hubo un ligero aumento en el número de sus formas morfológicamente normales de 0 (0,0; 1,0) a 1,5% (0; 8,0), pero este aumento no fue estadísticamente significativo, p=0,09 (Fig. 5). Figura 5. Número de formas morfológicamente normales, % (3 meses de terapia). Sin embargo, no hubo aumento en la movilidad A+B durante la terapia (Fig. 6). Figura 6. El número de espermatozoides móviles A+B, % (3 meses de terapia).
En un paciente con oligospermia, a pesar de la eliminación del hipogonadismo, hubo un deterioro en los parámetros del espermograma. Así, los indicadores del número de espermatozoides en 1 ml de eyaculado, sus formas morfológicamente normales y movilidad A + B en este paciente fueron 14,3, 2 y 3,5%, respectivamente, antes de la terapia, y 1,5%, 0 y 0 durante la terapia. En otro paciente con oligospermia severa, los parámetros del espermograma no cambiaron.
En 4 de cada 10 pacientes, la oligozoospermia se eliminó durante la terapia con gonadotropina coriónica. La pareja de una paciente quedó embarazada.
Durante el estudio, no hubo efectos secundarios significativos de los medicamentos, ninguno de los pacientes abandonó el estudio.
Hallazgos
1. La terapia con citrato de clomifeno y gonadotropina coriónica humana es eficaz para aumentar el número de espermatozoides en varios pacientes con oligospermia con producción normal o reducida de hormonas luteinizantes y estimulantes del folículo. Ambos tipos de terapia para la azoospermia son ineficaces debido a la gravedad inicial de la alteración de la espermatogénesis.
2. La terapia con citrato de clomifeno aumenta el número de formas morfológicamente normales de espermatozoides.
3. La ausencia de un efecto pronunciado de la terapia de estimulación sobre la motilidad y la morfología de los espermatozoides puede explicarse por la naturaleza multifactorial de la patogenia de la astenoteratozoospermia, que requiere un examen adicional exhaustivo de los pacientes y un control más estrecho de los mismos.
4. Debido al pequeño tamaño de la muestra, no es posible juzgar de manera confiable la efectividad de la terapia de estimulación en términos de aumentar la capacidad de concebir, por lo que se necesita más investigación.
5. La normalización de los niveles de testosterona total en pacientes con hipogonadismo es un beneficio adicional de la terapia de estimulación.
