Medicina Avodart: instrucciones de uso para el tratamiento de la glándula prostática.

Cápsulas de gelatina blanda, amarillas, oblongas, opacas, marcadas con el código “GX CE2”.

1 Caps.
dutasterida 500 μg

Excipientes: mono-di-glicéridos de ácido caprílico/cáprico (MDC) – 349.5 mg, butilhidroxitolueno – 0.035 mg.

La composición de la cubierta de la cápsula: gelatina – 144.8 mg, glicerol (glicerol) – 70.8 mg, dióxido de titanio – 1.78 mg, óxido de hierro amarillo – 0.127 mg; coadyuvantes de procesamiento: triglicéridos de cadena media (MCT) – qs, lecitina – qs

10 PC. – blisters (3) – paquetes de cartón.
10 PC. – blisters (9) – paquetes de cartón.

Acción farmacológica

La dutasterida es un inhibidor dual de la 5α-reductasa. Suprime la actividad de las isoenzimas 5α-reductasa tipos 1 y 2, que son responsables de la conversión de testosterona en dihidrotestosterona (DHT). La dihidrotestosterona es el principal andrógeno responsable de la hiperplasia del tejido glandular de la próstata.

El efecto máximo de las dosis diarias de dutasterida en la disminución de la concentración de DHT depende de la dosis y ocurre dentro de 1-2 semanas. Después de 1 y 2 semanas de tomar dutasterida a una dosis de 500 mcg/día, los valores promedio de las concentraciones de DHT en el suero sanguíneo disminuyeron en un 85 % y 90 %, respectivamente.

En pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) que recibieron dutasterida a una dosis de 500 mcg/día, la disminución promedio de la concentración de DHT fue del 94 % después de 1 año y del 93 % después de 2 años, el aumento promedio de la concentración sérica de testosterona fue del 19 %. como después de 1 año, y después de 2 años. Esta es una consecuencia esperada de la inhibición de la 5α-reductasa y no produce ninguno de los eventos adversos conocidos.

Farmacocinética

Después de tomar una dosis única de dutasterida (500 mcg), la Cmax en suero se alcanza en 1 a 3 horas.La biodisponibilidad absoluta de dutasterida en hombres es de alrededor del 60 % en relación con una infusión intravenosa de 2 horas. La biodisponibilidad de la dutasterida es independiente de la ingesta de alimentos.

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Los datos farmacocinéticos obtenidos después de la administración oral única y múltiple de dutasterida indican un gran Vd (de 300 a 500 l). Dutasteride tiene un alto grado de unión a proteínas plasmáticas (más del 99.5%).

Con la toma diaria, la concentración de dutasterida en el suero sanguíneo alcanza el 65 % de la concentración de equilibrio después de 1 mes y aproximadamente el 90 % de la concentración de equilibrio después de 3 meses. La C ss sérica de dutasterida, que es de aproximadamente 40 ng/ml, se alcanza tras 6 meses de una única toma diaria de 500 μg de dutasterida. En el semen, así como en el suero sanguíneo, la dutasterida C ss también se alcanza después de 6 meses. Después de 52 semanas de tratamiento, las concentraciones de dutasterida en el semen promedian 3.4 ng/mL (rango de 0.4 a 14 ng/mL). Desde el suero sanguíneo, un promedio de 11.5% de dutasterida ingresa al semen.

In vitro, la dutasterida es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450 humano a dos metabolitos monohidroxilados menores; Las isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 o CYP2D6 no participan en el metabolismo de dutasterida.

Después de alcanzar la C ss de dutasterida en el suero sanguíneo utilizando un método de espectrometría de masas, dutasterida sin cambios, 3 metabolitos principales (4′-hidroxidutasterida, 1,2-dihidrodutasterida y 6-hidroxidutasterida) y 2 metabolitos menores (6,4′-dihidroxidutasterida y 15-hidroxidutasterida). Se han identificado cinco metabolitos de dutasterida encontrados en suero humano en suero de rata, mientras que se desconoce la estereoquímica de los grupos hidroxilo en las posiciones 5 y 6 de los metabolitos en humanos y ratas.

La dutasterida se metaboliza extensamente. Después de la ingestión de dutasterida a una dosis diaria de 500 mcg, hasta alcanzar la concentración de equilibrio en humanos, del 1 % al 15.4 % (en promedio, 5.4 %) de la dosis ingerida se excreta a través de los intestinos sin cambios. El resto se excreta a través de los intestinos en forma de 4 metabolitos principales, que representan el 39 %, 21 %, 7 % y 7 %, respectivamente, y 6 metabolitos menores (cada uno de los cuales representa menos del 5 %).

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Solo se encuentran trazas de dutasterida sin cambios (menos del 0.1 % de la dosis) en la orina humana. A concentraciones séricas bajas (menos de 3 ng/mL), la dutasterida se elimina rápidamente tanto por la vía de la concentración como por la vía independiente de la concentración. Cuando se tomó una dosis única de dutasterida de 500 mcg o menos, se observó un aclaramiento rápido con una vida media corta de 1 a 2 días.

A una concentración sérica de más de 3 ng/ml, la dutasterida se excreta lentamente (de 0.35 a 0.58 l/h), en su mayoría de forma lineal, independientemente de la concentración, con un T 1/2 final de 3 a 5 semanas. Cuando se toman dosis terapéuticas de dutasterida, el T 1/2 final es de 3 a 5 semanas, después de la administración repetida a una dosis de 500 mcg/día, domina el aclaramiento más lento y el aclaramiento total es lineal e independiente de la concentración. La dutasterida se encuentra en el suero (a concentraciones superiores a 0.1 ng/ml) dentro de los 4-6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética y la farmacodinámica de dutasterida se estudiaron en 36 voluntarios varones sanos de 24 a 87 años de edad después de una dosis única (500 μg) de dutasterida. Entre los diferentes grupos de edad, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la exposición a la dutasterida, representada por parámetros farmacocinéticos como AUC y Cmax. Asimismo, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas para los valores de T 1/2 de dutasterida entre los grupos de edad de hombres de 50-69 años y mayores de 70 años, que incluyen la mayoría de hombres con HBP. Entre los diferentes grupos de edad, no hubo diferencias en el efecto del fármaco, determinado por el grado de disminución de la concentración de DHT. Los resultados presentados indican que no es necesario ajustar la dosis de dutasteride en función de la edad de los pacientes.

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Pacientes con insuficiencia renal. No se ha estudiado el efecto de la función renal alterada sobre la farmacocinética de dutasterida. Sin embargo, menos del 0.1 % de la concentración de dutasterida en estado estacionario (cuando se toma una dosis de dutasterida de 500 mcg) se excreta en humanos por vía renal, por lo que no es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática. No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida.

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