Uso de terapia de reemplazo de testosterona.

Terapia de reemplazo hormonal para hombres con deficiencia de andrógenos relacionada con la edad

El síndrome de deficiencia de andrógenos relacionado con la edad en los hombres es una violación del equilibrio bioquímico que ocurre en la edad adulta debido a una deficiencia de andrógenos en el suero sanguíneo, a menudo acompañada de una disminución en la sensibilidad del cuerpo a los andrógenos. Como regla, esto conduce a un deterioro significativo en la calidad de vida y afecta negativamente las funciones de casi todos los sistemas del cuerpo. Naturalmente, los temas de la terapia de deficiencia de andrógenos son de gran interés, ya que plantea una tarea difícil para el clínico: elegir entre un amplio arsenal de métodos y preparaciones de terapia hormonal la más óptima, combinando calidad, eficacia y facilidad de uso.

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Actualmente, los urólogos y andrólogos utilizan con mayor frecuencia la terapia de reemplazo de testosterona. Este método le permite resolver una serie de problemas: reducir los síntomas de la deficiencia de andrógenos relacionados con la edad al aumentar la libido, la satisfacción sexual general, reducir la gravedad o eliminar por completo los trastornos vegetovasculares y mentales. Además, si la terapia de reemplazo de testosterona se usa durante más de 1 año, los pacientes experimentan un aumento en la densidad de masa ósea, una disminución en la gravedad de la adiposidad visceral y un aumento en la masa muscular. Además, después de un tratamiento prolongado, los parámetros de laboratorio se normalizan: hay un aumento en el nivel de hemoglobina o el número de glóbulos rojos, una disminución en el nivel de VLDL (lipoproteína de muy baja densidad) y LDL (lipoproteína de baja densidad) con un nivel sin cambios de HDL (lipoproteína de alta densidad). Muchos autores creen que este efecto puede lograrse restaurando la concentración de testosterona en la sangre a un nivel normal (10-35 nmol/l). También debe tenerse en cuenta que las preparaciones de testosterona *17α-alquilada fluoximesterolona y metiltestosterona tienen una hepatotoxicidad pronunciada, ejercen un efecto tóxico y cancerígeno en el hígado, y también afectan negativamente el espectro de lípidos en sangre (un fuerte aumento en el nivel de aterogénico y una disminución en el nivel de lipoproteínas antiaterogénicas). Por lo tanto, se suspendió el uso de estos derivados de testosterona en la práctica clínica.
Actualmente, se prefiere el undecanoato de testosterona (Andriol) entre las preparaciones orales. Este éster de testosterona no sufre un metabolismo hepático primario, ya que se absorbe en el sistema linfático, sin pasar por el hígado. Después de la hidrólisis del undecanoato de testosterona en el sistema linfático, la testosterona ingresa a la circulación sistémica, lo que tiene un efecto terapéutico tanto por sí mismo como a través de sus principales metabolitos, la dihidrotestosterona (DHT) y el estradiol, que determinan el espectro completo de la actividad androgénica de la testosterona. Por lo tanto, el undecanoato de testosterona conserva su actividad cuando se administra por vía oral. Al mismo tiempo, sin pasar por el sistema de la vena porta y pasando por el hígado, el undecanoato de testosterona no tiene un efecto hepatotóxico y hepatocarcinogénico. La vida media del fármaco del plasma es de 3 a 4 horas. En relación con este régimen de dosificación de undecanoato de testosterona es una dosis doble durante el día, esto no siempre es conveniente para los pacientes. Según nuestra propia experiencia, creemos que Andriol es un fármaco bastante suave y ayuda solo en casos de manifestaciones iniciales y mínimas de deficiencia de andrógenos relacionada con la edad.

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Las inyecciones intramusculares de ésteres de testosterona de acción prolongada también son una terapia de reemplazo ampliamente utilizada en hombres con hipogonadismo. Los dos ésteres de testosterona más conocidos, el cipionato de testosterona y el enantato de testosterona, tienen una farmacocinética similar. Con la inyección intramuscular de estos medicamentos, se crea un depósito desde el cual se libera el medicamento al torrente sanguíneo. Durante los primeros 2-3 días después de la inyección, los niveles de testosterona aumentan a niveles suprafisiológicos y luego disminuyen lentamente durante las próximas 2 semanas a valores por debajo de lo normal. El lado positivo de estos medicamentos es la duración del efecto terapéutico. Sin embargo, los cambios bruscos en los niveles de testosterona, a menudo sentidos por el propio paciente en forma de altibajos en la libido, el bienestar general, el estado emocional, son cualidades indeseables de estos medicamentos. En este sentido, se depositan grandes esperanzas en el nuevo fármaco Nebido (Shering), cuya farmacocinética es significativamente diferente de la de otros ésteres de testosterona. Nebido es undecanoato de testosterona y es un medicamento que no tiene un pico de aumento en la concentración.
Durante las últimas dos décadas, se ha prestado mucha atención al estudio de los beneficios del uso transdérmico de preparaciones de testosterona. Los parches escrotales son efectivos y algunos pacientes los consideran el tratamiento más conveniente. Los parches dérmicos son los más aceptados por los pacientes y proporcionan niveles efectivos de testosterona sérica. Sin embargo, existen algunas diferencias entre los dos tipos de parches en cuanto a su potencial alergénico: los parches para la piel tienen una incidencia mucho mayor de reacciones alérgicas e irritación de la piel que los parches para el escroto.
El gel de testosterona tiene todos los beneficios de los parches y no provoca reacciones en la piel. Su único inconveniente es la posibilidad de contacto del gel con una pareja y la falta de estudios a largo plazo sobre su uso.
La vía transdérmica de administración de testosterona evita su metabolismo primario en el hígado y su inactivación, como ocurre con el uso de fármacos androgénicos orales, y además permite imitar los ritmos circadianos de liberación de testosterona fisiológica no modificada y sus metabolitos naturales, estradiol y DHT . Además, la terapia con parches y gel, si es necesario, puede interrumpirse fácilmente. Los aspectos positivos de este método de tratamiento también incluyen un bajo riesgo de drogodependencia.
El fármaco europeo 5-α-dihidrotestosterona en gel (DHT), aunque resultó eficaz, no se sabe si el uso aislado de un andrógeno no aromatizado, como la DHT, tiene el mismo efecto que la testosterona, debido a que la testosterona Los metabolitos incluyen estradiol. Según muchos autores, no se recomienda el uso de la droga, ya que la DHT, debido a la imposibilidad de convertirse en estradiol, no tiene toda la gama de propiedades terapéuticas de la testosterona (por ejemplo, el efecto sobre el tejido óseo y el sistema cardiovascular). ).
Algunos de los medicamentos de terapia de reemplazo, como el undecanoato de testosterona, el gel de DHT y los parches escrotales, provocan un aumento significativo en la concentración sérica de DHT. La DHT es conocida como el principal andrógeno de la próstata y, en relación con esto, ha habido mucha discusión sobre su capacidad para causar enfermedades de la próstata. Sin embargo, a pesar de estas suposiciones, en los últimos 10 años no se han registrado datos a favor de un aumento de la incidencia de patología prostática al prescribir preparados de DHT.

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Por lo tanto, existen muchos medicamentos para la terapia de reemplazo de andrógenos, pero todos tienen ciertos efectos secundarios y también tienen un efecto depresor sobre la espermatogénesis. Recientemente, han aparecido más y más trabajos que demuestran la naturaleza secundaria de la deficiencia de andrógenos relacionada con la edad. Según los materiales de la OMS, se obtuvieron datos sobre la preservación de la función secretora de las células de Leydig en hombres de edad avanzada, lo que permitió a los científicos proponer un enfoque fundamentalmente nuevo en el tratamiento de la deficiencia de andrógenos relacionada con la edad, basado en la estimulación de la síntesis de testosterona endógena.
Sin embargo, no se debe olvidar que junto con las contraindicaciones absolutas para la terapia de reemplazo de andrógenos (cáncer de mama y próstata), existen otras adicionales (hiperplasia prostática benigna con obstrucción severa, prolactinoma, policitemia). Las contraindicaciones relativas incluyen trastornos del sueño en forma de apnea del sueño, enfermedad pulmonar obstructiva, tabaquismo intenso.
Los efectos secundarios de los andrógenos incluyen aumento de la apnea del sueño, policitemia, ginecomastia, priapismo, retención de líquidos, aumento de la presión arterial, edema, agrandamiento de la próstata e inhibición de la espermatogénesis.
Es decir, hoy en día existen métodos para tratar la deficiencia de andrógenos relacionada con la edad, que se pueden dividir en dos grupos, fundamentalmente diferentes en su mecanismo de acción:
terapia de reemplazo con fármacos androgénicos exógenos; terapia que estimula la síntesis de testosterona endógena.
Por lo tanto, podemos decir que no existe un remedio óptimo para el tratamiento de la deficiencia de andrógenos relacionada con la edad en los hombres. Y la elección del fármaco debe abordarse de forma estrictamente individual, teniendo en cuenta la edad del paciente, el índice de masa corporal, la necesidad de preservar la espermatogénesis, el hematocrito y las enfermedades concomitantes.

Referencias:

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El material fue publicado en una publicación especializada para médicos ProTest, número 5, mayo de 2016. Al utilizar materiales, se requiere referencia a la revista.

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